钥匙是开启特殊宝箱和区域的重要道具，其获取方式多样且具有特定条件。金钥匙可通过地牢未上锁的普通箱子、生命之树宝箱、地牢史莱姆100%掉落、其他地牢怪物1/65几率掉落或地牢罐子1/40几率获取，用于开启地牢金箱。暗影钥匙则需在地牢特殊宝箱或金锁盒中找到，是开启地狱暗影宝箱的唯一途径，值得注意的是暗影钥匙可重复使用且不会被消耗。
丛林钥匙可通过击败世纪之花100%掉落，或使用丛林钥匙模具配合恐惧之魂、力量之魂和视域之魂合成；沙漠钥匙需在困难模式下击杀沙漠怪物极低概率掉落，或通过沙漠钥匙模具合成；血腥钥匙则需在猩红之地击败敌怪，掉落概率仅为1/2500。这些钥匙对应开启丛林宝箱、沙漠宝箱和血腥宝箱，但必须击败世纪之花后才能实际使用。
神庙钥匙作为进入丛林神庙的必要道具，仅能通过击败世纪之花获取。该钥匙不可制作或交易，且需要200%以上镐力才能破坏神庙砖块。地狱钥匙（即暗影钥匙）的另一种获取方式是通过金钥匙开启地牢匣和围栏匣中的金锁盒，约有1/3概率获得。地狱中的暗影宝箱包含暗黑长矛、烈焰火鞭等高价值物品，每个地图通常生成3-5个。
夜光钥匙需击败黑曜石巨人概率掉落；女王蜂钥匙通过击败女王蜂概率获取；建筑师钥匙需击败地牢中的建筑师；内壁钥匙则需击败血腥女王。这些钥匙分别对应夜光宝箱、女王蜂宝箱、建筑师宝箱和内壁宝箱，开启后可获得特定主题的高级装备或配方。部分钥匙如光明钥匙和夜光钥匙可通过工作台用光明之魂或暗影之魂合成。
使用战争药水和水蜡烛可提高敌怪生成速率，从而增加掉落概率；在对应生物群落的地下版本刷怪能同时获取多种资源；及时清理掉落物防止超过400个上限导致钥匙被顶替。部分钥匙如神圣钥匙需在肉山后神圣地形刷怪获取，而腐化钥匙则依赖腐化之地敌怪极低概率掉落或使用模具合成。
钥匙系统贯穿游戏各阶段，从初期的地牢探索到后期的神庙挑战均需相应钥匙支持。获取过程需结合当前进度选择合适方法，如肉山前后钥匙掉落机制存在差异，世纪之花击败前后对宝箱开启权限也有影响。系统化收集钥匙能显著提升游戏进程效率，建议按阶段目标针对性获取。
